Nová zpráva o nočních příznacích a denním fungování u dospělých s nespavostí

Napsáno editor

Společnost Idorsia Pharmaceuticals, US Inc. dnes oznámila publikaci „Bezpečnost a účinnost daridorexantu u pacientů s poruchou nespavosti: výsledky dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií fáze 3“ v The Lancet Neurology.

Tisk přátelský, PDF a e-mail

Daridorexant 25 mg a 50 mg zlepšil výsledky spánku a daridorexant 50 mg také zlepšil denní fungování u lidí s poruchou nespavosti s příznivým bezpečnostním profilem. Celková incidence nežádoucích účinků byla srovnatelná mezi léčebnými skupinami u dospělých a starších dospělých (ve věku 65 let a starších) s nespavostí. Jak bylo uvedeno, daridorexant 50 mg prokázal statisticky významná zlepšení v primárních cílových parametrech nástupu spánku a udržení spánku, jakož i sekundárních cílových ukazatelů celkové doby spánku a denní ospalosti.

Důležité je, že studie byly prvními, které zkoumaly účinek léčby nespavosti na fungování během dne, a to pomocí ověřeného nástroje pro výsledky hlášené pacienty, který zahrnuje tři různé domény (bdělost/poznání, nálada a ospalost). Daridorexant 50 mg, který byl hodnocen v jedné ze dvou studií, prokázal zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou ve všech oblastech denního fungování s vysokou úrovní konzistence.

Emmanuel Mignot, MD, profesor psychiatrie a behaviorálních věd na Stanfordské univerzitě a hlavní autor, uvedl:

„Lidé s nespavostí si často stěžují na zhoršené fungování během dne. Toto je hlavní problém, který je při léčbě nespavosti často ignorován, a ve skutečnosti mnoho léků podporujících spánek může zhoršit denní fungování, pokud mají reziduální účinky. V tomto programu jsme nejen viděli účinnost daridorexantu na indukci spánku, udržování spánku a kvantitu a kvalitu spánku uváděnou pacienty, ale co je důležité, v dávce 50 mg, na fungování během dne, zejména v oblasti ospalosti, jak bylo měřeno pomocí nového stupnice, IDSIQ. Účastníci ve skupině s daridorexantem 50 mg hlásili zlepšení v mnoha aspektech denního fungování, jak bylo hodnoceno tímto nově vyvinutým a ověřeným nástrojem, který hodnotil náladu, bdělost/poznání a ospalost. Je vzrušující vidět, že nespavost není konečně vnímána pouze jako noční problém, ale jako příčina denního utrpení.“

Výsledky účinnosti a bezpečnosti

Daridorexant 50 mg ve srovnání s placebem významně zlepšil nástup spánku, udržení spánku a celkovou dobu spánku, kterou sám uvedl v prvním a třetím měsíci. Největší účinek byl pozorován u nejvyšší dávky (50 mg), následované 25 mg, zatímco dávka 10 mg neměla významný účinek. Ve všech léčebných skupinách byly podíly spánkových stadií zachovány, na rozdíl od nálezů hlášených u agonistů benzodiazepinových receptorů.

Hlavním cílem studií bylo vyhodnotit dopad daridorexantu na denní fungování u pacientů s nespavostí, jak bylo hodnoceno dotazníkem Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ). IDSIQ je ověřený nástroj pro výsledky hlášené pacienty speciálně vyvinutý podle pokynů FDA, včetně informací od pacientů, k měření denního fungování u pacientů s nespavostí. Skóre domény ospalosti IDSIQ bylo hodnoceno jako klíčový sekundární cílový bod v obou pivotních studiích a srovnání s placebem zahrnovalo kontrolu pro multiplicitu. Daridorexant 50 mg prokázal vysoce statisticky významné zlepšení denní ospalosti v měsíci 3 a měsíci 25. Skóre domény ospalosti nebylo významně zlepšeno při dávce 50 mg v žádné studii v žádném časovém bodě. Daridorexant 0.0005 mg také zlepšil další skóre domény IDSIQ (doména výstrahy/poznání, doména nálady) a celkové skóre (hodnoty p < 50 oproti placebu neupravené pro multiplicitu). Zlepšení denního fungování daridorexantem XNUMX mg se během tří měsíců studie progresivně zvyšovalo.

Celkový výskyt nežádoucích účinků byl mezi léčebnými skupinami srovnatelný. Nežádoucí účinky vyskytující se u více než 5 % účastníků byly nazofaryngitida a bolest hlavy. V celém dávkovacím rozmezí nedošlo k žádnému na dávce závislému zvýšení nežádoucích účinků, včetně somnolence a pádů. Dále nebyla pozorována žádná závislost, rebound insomnie nebo abstinenční účinky po náhlém přerušení léčby. Napříč léčebnými skupinami byly nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby číselně častější u placeba než u daridorexantu.

Martine Clozel, MD a hlavní vědecký ředitel Idorsia, komentovala:

"Tato data zveřejněná v The Lancet Neurology zdůrazňují hloubku důkazů vytvořených ve vývojovém programu daridorexantu a vlastnosti léku, které, jak věřím, vysvětlují výsledky." Lék byl navržen tak, aby měl účinnost pro nástup spánku a jeho udržení v optimálně účinných dávkách a zároveň se vyhnul zbytkové ranní ospalosti. Tento profil spolu se stejnou blokádou obou orexinových receptorů – což může vést k inhibici chronické sympatické hyperaktivity charakteristické pro nespavost – může vysvětlovat zlepšení, které vidíme u denního fungování s 50 mg daridorexantu.“

Daridorexant při nespavosti

Porucha nespavosti je charakterizována obtížemi se zahájením nebo udržením spánku a je spojena s úzkostí nebo zhoršením funkce během dne. Lidé s nespavostí hlásí širokou škálu denních potíží, od únavy a snížené energie až po změny nálady a kognitivní potíže.

Nespavost je spojena s hyperaktivním systémem bdění.

Daridorexant, nový antagonista duálního orexinového receptoru, byl navržen a vyvinut společností Idorsia pro léčbu nespavosti. Daridorexant se zaměřuje na nadměrnou bdělost charakteristickou pro nespavost blokováním aktivity orexinu. Daridorexant se specificky zaměřuje na orexinový systém kompetitivní vazbou s oběma receptory, čímž reverzibilně blokuje aktivitu orexinu.

Daridorexant je schválen FDA v USA pod obchodním názvem QUVIVIQ™ a bude dostupný po naplánování americkým Úřadem pro kontrolu léčiv v květnu 2022.

Tisk přátelský, PDF a e-mail

Související zprávy

O autorovi

editor

Šéfredaktorkou eTurboNew je Linda Hohnholz. Sídlí v ústředí eTN v Honolulu na Havaji.

Zanechat komentář