Nová studie o neopioidní léčbě pooperační bolesti

Společnost Cali Biosciences Co., Ltd. oznámila úspěšné výsledky ve své studii fáze IIb svého peroperačního dlouhodobě působícího analgetického produktu CPL-01, injekční verze Naropinu® (ropivakain hydrochlorid) s prodlouženým uvolňováním, vyvinutého společností Cali Biosciences k léčbě pooperačních chirurgické bolesti a snižují potřebu opioidů.

Tato klinická studie fáze IIb byla navržena tak, aby dále prozkoumala klinické výhody CPL-01 a porovnala ji s výhodami existujících léků na zmírnění bolesti na trhu. Studie prokázala vynikající účinnost v závislosti na dávce. V dávce aktuálně plánované jako dávka, která má být uvedena na trh, vykazovalo 14 subjektů, které dostaly CPL-01, průměrnou AUC během 72 hodin WWOCF upraveného NRS-A (primární cílový bod) 286.8, což ukazuje trend k významnosti oproti 13 subjektům kteří dostávali placebo (p=0.08) a podstatně lepší než 40 subjektů, které dostávaly Naropin®. Klinická smysluplnost byla prokázána tím, že se ukázal rozdíl o více než jeden bod AUC za hodinu. 

Kromě toho bylo užívání opioidů po dobu 72 hodin u jedinců s CPL-01, kteří dostali dávku, která má být uvedena na trh, sníženo na polovinu ve srovnání buď se skupinou s placebem, nebo se skupinou s Naropinem® (průměr 7.9 mg, na rozdíl od 15 mg u placeba a 16 mg pro Naropin®). Ve skutečnosti přibližně 2/3 subjektů CPL-01 (9/14) nevyžadovaly vůbec žádné opioidy po prvních 72 hodinách po operaci, ve srovnání se zhruba polovinou subjektů užívajících Naropin® a 30 % subjektů užívajících placebo.

Nebyla zjištěna žádná významná bezpečnostní zjištění; jediné nežádoucí účinky související s léčbou, které se vyskytly u více než jednoho subjektu CPL-01 ve všech kohortách v rámci studie (n=40), byly nauzea, zvracení, zácpa, parstezie hlavy a závratě – všechny příhody, které se běžně vyskytují po operaci a mohou se objevit po užití opioidů; žádný z nich nebyl považován za související s CPL-01. 

Farmakokinetika léku dále podpořila jeho bezpečnost – primární důvod, proč se vyvíjí dlouhodobě působící ropivakain, s potenciálními výhodami oproti aktuálně dostupnému dlouhodobě působícímu bupivakainu. Průměrná Cmax pro ropivakain u subjektů, které dostaly dávku 600 mg, byla 978 ng/ml, mnohem nižší než práh, při kterém lze pozorovat srdeční toxicitu (4000 ng/ml). CPL-01 dosáhl své maximální koncentrace přibližně 18 hodin po podání, na rozdíl od Naropinu® (který ji dosahuje během první hodiny po podání).