Indivior PLC oznamuje zveřejnění modelových dat zkoumajících konkurenční interakci mezi buprenorfinem, léčbou poruchy užívání opioidů (OUD), a fentanylem, silným syntetickým opioidem, aby bylo možné lépe pochopit, jak může buprenorfin snížit respirační depresi vyvolanou fentanylem. Studie nazvaná „Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respirační deprese“ je k dispozici online a objeví se v nadcházejícím tištěném vydání JCI Insight, recenzovaného časopisu. Studii podpořila společnost Indivior.
Tato farmakokinetická/farmakodynamická studie byla zaměřena na modelování interakce buprenorfinu a fentanylu na úrovni mu-opioidního receptoru (MOR) při minutové ventilaci při zvýšených hladinách oxidu uhličitého u dobrovolníků dosud neléčených opioidy a chronických uživatelů opioidů. Data použitá pro modelování pocházela z klinické farmakologické studie nedávno publikované v PLOS ONE. Hlavním cílem modelování bylo charakterizovat účinky eskalujících intravenózních dávek fentanylu (rozsah 0.25–0.70 mg/70 kg u chronických uživatelů opioidů) na respirační depresi ve srovnání s intravenózní infuzí buď placeba, nebo buprenorfinu s cílem plazmatické koncentrace v rozmezí 0.2– Rozsah 5 ng/ml.
Bylo prokázáno, že buprenorfinové léky na poruchu užívání opiátů snižují nezákonné užívání opiátů a úmrtnost související s opiáty. Tato analýza popisuje další mechanismus, kterým může buprenorfin snížit počet úmrtí z předávkování opioidy. Údaje z modelování naznačují, že plazmatické koncentrace buprenorfinu 2 ng/ml a vyšší mohou mít ochranný účinek proti respirační depresi vyvolané fentanylem u chronických uživatelů opioidů se sníženou pravděpodobností apnoe po expozici vysokým dávkám fentanylu. Model ukazuje, že když je obsazenost MOR buprenorfinem dostatečně vysoká, fentanyl není schopen aktivovat MOR a v důsledku toho nezpůsobí další respirační depresi kromě mírných respiračních účinků buprenorfinu u této populace.
„Tyto údaje z modelování ukazují, že plazmatické koncentrace buprenorfinu 2 ng/ml a vyšší se zdají mít ochranný účinek proti respirační depresi vyvolané fentanylem,“ řekl Christian Heidbreder, PhD, Chief Scientific Officer, Indivior. „Přestože zdrojová studie byla provedena v kontrolovaném prostředí a na relativně malém počtu chronických uživatelů opiátů, schopnost buprenorfinu snižovat riziko závažných respiračních příhod vyvolaných fentanylem byla prokázána a vyžaduje další zkoumání v reálném prostředí. “
CO SI Z TOHOTO ČLÁNKU ODVĚTŘIT:
- “Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
- The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
- The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.
