Wire News

Nový výzkum pro pacienty s kolorektálním karcinomem

Napsáno editor

Caris Life Sciences® má prezentovat poznatky, které poskytují hlubší pochopení toho, že nádorová exprese genů souvisejících s rozsahem expozice léku, stratifikovaná podle stavu p53, je spojena s klinickými výsledky na běžných chemoterapeutických režimech používaných k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu (CRC). Tyto výsledky budou prezentovány na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) v roce 2022, které se bude konat 8. – 13. dubna 2022 v New Orleans v Louisianě.

Výzkum s posterem s názvem „Prognostické a prediktivní genové podpisy indukované léky pro pacienty s kolorektálním karcinomem personalizované na základě stavu p53 a léčby FOLFOX, 5-FU, oxaliplatinou nebo irinotekanem“ (Abstrakt č. 1231) vedl Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, ředitel Centra rakoviny Legorreta na Brownově univerzitě, proděkan na lékařské fakultě Warrena Alpert, člen Caris' Precision Oncology Alliance (POA). Caris' POA je rostoucí síť předních onkologických center po celém světě, která spolupracují na rozvoji precizní onkologie a výzkumu řízeného biomarkery. Tuto práci představuje v New Orleans Lindsey Carlsen, postgraduální studentka patobiologie v EL-DEIRY Lab v Brown.

Cílem této studie bylo identifikovat prediktivní biomarkery pro chemoterapie používané u CRC. Studie používala buněčné linie CRC k identifikaci odlišně exprimovaných genů po léčbě 5-fluorouracilem, irinotekanem nebo oxaliplatinou a stratifikovala signatury na základě stavu p53. Z těchto studií in vitro pak vědci zkoumali, zda tyto geny a genové podpisy mohou předpovídat výsledky pacientů s CRC po chemoterapii (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotekan nebo oxaliplatina). 2,983 6,229 vzorků pacientů divokého typu a 53 XNUMX vzorků pacientů s pXNUMX CRC se ztrátou funkce bylo analyzováno sekvenováním DNA/RNA nové generace v Caris Life Sciences. Výsledky přežití v reálném světě byly odvozeny z údajů o pojistných událostech a Kaplan-Meierových odhadů. Prognostická i neprognostická genová exprese měla významný vliv na výsledky přežití po specifické medikamentózní léčbě.

"Tato studie nám pomáhá porozumět důležitosti, kterou mají genové podpisy při demonstraci lepší prediktivní schopnosti ve srovnání s individuálními přepisy," řekl El-Deiry. „Tento výzkum, který spojuje základní a klinický výzkum, nám umožňuje lépe porozumět tomu, které terapie budou s větší pravděpodobností přínosem pro pacienty s CRC.“ Studie zjistila, že nádorová exprese genů souvisejících s expozicí lékům může předpovídat výsledky po chemoterapii:

• Vysoká EGR1 a FOS mRNA nezávisle predikují odpověď na FOLFOX u pacientů s divokým typem nádorů p53.

• Nízká mRNA CCNB1 koreluje s dobrou prognózou pacientů s CRC s nádory obsahujícími mutace se ztrátou funkce TP53.

• Nízká exprese BTG2 předpovídá lepší prognózu u pacientů s mutovanými tumory MSI-High TP53.

• Genové signatury mohou vykazovat zvýšenou prediktivní schopnost ve srovnání s účinky jednotlivých transkriptů.

„Caris se zaměřuje na biomarkery, které dokážou předvídat reakci pacienta na nejnovější terapie, ale také osvědčené a skutečné chemoterapie, jako je FOLFOX,“ řekl W. Michael Korn, MD, hlavní lékař ve společnosti Caris. „Jsme nadšeni, když vidíme, že schopnost translačního výzkumu je posílena ohromnými multi-omickými daty a analytickými nástroji, které Caris vyvinul a pokračuje v jejich vývoji.“

Komplexní molekulární profilování Caris posuzuje expresi celého exomu (DNA), celého transkriptomu (RNA) a proteinu, což poskytuje bezkonkurenční zdroj a ideální cestu vpřed k provádění translačního výzkumu s cílem urychlit objevy pro detekci, diagnostiku, monitorování, výběr terapie a vývoj léků. ke zlepšení lidského stavu.

Caris představí další údaje ze studií demonstrujících zásadní roli přesné medicíny a molekulárního profilování v léčbě rakoviny. Všechny prezentace budou zpřístupněny online prostřednictvím webových stránek Caris od 8. dubna 2022.

Další prezentace odhalují dopad komplexního molekulárního profilování a potenciální klinickou použitelnost

• Komplexní charakterizace změn FGF/FGFR u invazivních karcinomů prsu (Abstrakt č. 5793) Signalizace FGFR je zásadní pro proliferaci, migraci, angiogenezi a přežití rakovinných buněk; Změny FGFR se staly klinicky účinnými u rostoucího počtu typů rakoviny. Tato studie hodnotila incidenci a charakterizaci četných změn FGF/FGFR u více než 12,000 XNUMX invazivních karcinomů prsu a zdůraznila obrovskou heterogenitu změn FGF/FGFR v různých histologických a molekulárních podtypech a také v různých metastatických místech karcinomu prsu. Dále, asociace změn FGFR a rezistence vůči terapiím byly ukázány ve velké klinické databázi s odpovídajícími molekulárními výsledky.

• Genomické a imunitní charakteristiky podtypů EGFR u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (Abstrakt č. 4119) Zatímco nádory EGFR mutantní NSCLC jsou obecně rezistentní vůči inhibitorům PD-1/PD-L1, malá podskupina pacientů může mít trvalé odpovědi . Nádory s mutantem EGFR vykazují významnou molekulární heterogenitu, nicméně genomický a imunitní profil podtypů mutací EGFR není jasný a další objasnění tohoto může pomoci při identifikaci pacientů, kteří pravděpodobně budou reagovat na imunitní terapie. Tato studie s využitím multi-omických molekulárních dat generovaných sekvenováním DNA a RNA nové generace na velké kohortě nádorů NSCLC potvrzuje sníženou imunogenicitu spojenou s většinou podtypů mutací EGFR projevující se biomarkery včetně PD-L1, TMB a CD8+ T buněčná infiltrace; a odhaluje vzácné mutace EGFR spojené s příznivým imunitním profilem, které mohou naznačovat odezvu na imunitní terapii.

Tisk přátelský, PDF a e-mail

Související zprávy

O autorovi

editor

Šéfredaktorkou eTurboNew je Linda Hohnholz. Sídlí v ústředí eTN v Honolulu na Havaji.

Zanechat komentář