Wire News

Nová léčba autismu a epilepsie

Napsáno editor

Děti s Dravetovým syndromem, závažnou formou epilepsie, která začíná v kojeneckém věku, zažívají záchvaty, obvykle po celý život. Jsou vystaveni vysokému riziku náhlé neočekávané smrti při epilepsii (SUDEP) a může se u nich rozvinout mentální postižení a autismus. Dostupné léčebné postupy obvykle tyto příznaky nezlepšují.

Nyní skupina vědců z Gladstone Institutes vedená Lennartem Mucke, MD, hlásí nové poznatky v časopise Science Translational Medicine, které by mohly vést k vývoji lepších terapeutických strategií pro Dravetův syndrom a související stavy.

Vědci dříve na myším modelu Dravetova syndromu zjistili, že genetické odstranění proteinu tau z celého těla během embryonálního vývoje snižuje epilepsii, SUDEP a chování podobné autismu. V nové studii přesně určili klíčový typ buňky v mozku, ve kterém musí být sníženy hladiny tau, aby se předešlo těmto problémům. Ukazují také, že snížení tau je u myší stále účinné, když je intervence odložena až po jejich narození.

"Naše zjištění poskytují nové poznatky o buněčných mechanismech, kterými redukce tau zabraňuje abnormální nadměrné excitaci v mozku," říká Mucke, ředitel Gladstone Institute of Neurological Disease. "Jsou také povzbudivé z terapeutického hlediska, protože u lidí je zahájení léčby po narození stále schůdnější než léčba embryí v děloze."

Tau je slibným terapeutickým cílem nejen pro Dravetův syndrom, ale také pro řadu dalších stavů, včetně různých typů epilepsie a některých forem autismu, stejně jako Alzheimerovy choroby a souvisejících neurodegenerativních poruch.

Určení klíčových mozkových buněk

Dobře fungující mozek závisí na správné rovnováze mezi aktivitou excitačních a inhibičních neuronů – ty první stimulují aktivitu ostatních neuronů, zatímco ty druhé ji potlačují. Dravetův syndrom způsobuje nerovnováhu mezi těmito typy buněk, což má za následek abnormálně vysokou a synchronizovanou aktivitu v mozkových sítích, která se může projevit jako záchvaty a další příznaky.

Mucke a jeho kolegové nedávno ukázali, že odstranění tau z celého mozku mění aktivity excitačních i inhibičních neuronů, i když různými způsoby. Současná studie měla za cíl zjistit, zda je důležitější snížit tau v excitačních nebo inhibičních neuronech.

Za tímto účelem vědci použili genetické nástroje k selektivní eliminaci tau z jednoho nebo druhého typu buněk v modelu myši Dravet. Zjistili, že odstranění tau z excitačních neuronů snížilo projevy onemocnění, zatímco odstranění tau z inhibičních neuronů nikoli.

"To znamená, že produkce tau v excitačních neuronech připravuje půdu pro všechny tyto abnormality, včetně autistického chování, epilepsie a náhlé neočekávané smrti," říká Mucke, který je také významným profesorem neurověd Joseph B. Martin a profesorem neurologie na UC San Francisco.

Zahájení léčby po porodu

Zatímco genetické přístupy, které vědci použili k odstranění tau ze specifických typů buněk, jsou účinné a přesné, není zatím snadné je použít jako terapeutický zásah u lidí. Tým se tedy obrátil k praktičtější možnosti: globální redukci tau v mozku pomocí fragmentů DNA známých jako antisense oligonukleotidy nebo ASO. Vědci dopravili anti-tau ASO do mozku myší 10 dní po narození a zjistili, že většina příznaků Dravetova syndromu zmizela o 4 měsíce později.

„Pozorovali jsme výrazné snížení SUDEP, záchvatové aktivity a opakovaného chování,“ říká Eric Shao, PhD, vědec v Muckeho laboratoři a první autor studie.

Navíc léčba ASO neměla žádné zjevné vedlejší účinky.

"Jsme nadšeni těmito zjištěními, zvláště když další anti-tau ASO již prošel klinickým testem fáze I u lidí s Alzheimerovou chorobou," říká Mucke. "Mohlo by být užitečné zvážit tuto strategii také pro Dravetův syndrom a související stavy." Klíčové však bude definování optimálního načasování pro zahájení léčby, protože okno příležitostí může být poměrně úzké.“

Přestože Alzheimerova choroba, epilepsie a autismus mají různé příčiny, zdá se, že všechny jsou spojeny s abnormálně vysokými poměry mezi excitačními a inhibičními neuronálními aktivitami – a tato abnormalita by mohla být potenciálně opravena terapeutiky snižujícími tau.

Přesto by léčba založená na anti-tau ASO zahrnovala opakované naklepávání páteře, což je postup, kterému by se většina lidí raději vyhnula. Mucke proto spolupracuje s Takeda Pharmaceuticals na vývoji malých molekul, které by mohly snížit hladiny tau v mozku, když jsou podávány jako pilulky.

Související zprávy

O autorovi

editor

Šéfredaktorkou eTurboNew je Linda Hohnholz. Sídlí v ústředí eTN v Honolulu na Havaji.

Zanechat komentář

Sdílet s...