Wire News

Nemalobuněčný karcinom plic: Nová preklinická data

Napsáno editor

Výsledky naznačují, že TriKE cílené na mezotelin může fungovat spolu se současným standardem péče a poskytovat výhody i v hypoxickém prostředí solidního nádoru.

GT Biopharma, Inc., společnost zabývající se imuno-onkologií v klinickém stádiu, zaměřená na vývoj inovativních léčiv založených na patentovaném tri-specifickém přirozeném zabíječi (NK) buňkách společnosti, platformě proteinové biologické technologie TriKE®, představila preklinická data demonstrující její nový TriKE řídící NK buněčná imunoterapie proti nemalobuněčnému karcinomu plic (NSCLC) v mikroprostředí hypoxického solidního tumoru na kongresu ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT).

Gregory Berk, MD, prezident společnosti pro výzkum a vývoj a hlavní lékař, poznamenal: „Tyto předklinické důkazy naznačují, že navzdory rozdílu v cirkulujících imunitních buňkách u pacientů ve stádiu IVB NSCLC může TriKE cílená na mezotelin fungovat vedle současného standardu péče a poskytují výhody i v hypoxickém prostředí solidního nádoru, což si zaslouží další výzkum tohoto nového, cíleného TriKE.“

Řízení NK buněčné imunoterapie proti NSCLC v kontextu hypoxie pomocí Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Pozadí – V současné době se na klinice testují Tri-specific zabijáci (TriKE®) k léčbě leukémie a lymfomu. Tyto TriKE zesíťují CD16/FcyRIII a nádorový antigen na NK buňkách, který řídí cytotoxicitu, zatímco IL15 poskytuje NK buňkám signály pro přežití a proliferaci. Mesothelin (MSLN) je v současné době nádorovým antigenem, který se zaměřuje na různé druhy rakoviny, včetně NSCLC. Současná studie provedená laboratoří Dr. Jeffa Millera, University of Minnesota, hodnotila, zda by TriKE cílený na MSLN mohl řídit cytotoxicitu vůči buňkám NSCLC ve všech fázích onemocnění v přítomnosti hypoxie, což je výzva v mikroprostředí nádoru NSCLC.

Návrh a analýza studie – Použití mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) odebraných pacientům s NSCLC (1) před zahájením standardní léčby, (2) po počáteční léčbě a (3) při progresi onemocnění, kde je to vhodné. Studie vyvolala u pacienta PBMC buněčnou linii NSCLC (NCI-H460) po dobu 5 hodin v přítomnosti monensinu a brefeldinu A, přičemž se měřila degranulace (CD107a) a produkce cytokinů (IFNγ) průtokovou cytometrií (živé, jednotlivé CD56+/CD3- buňky ). Ve srovnání se samotnými NK buňkami (NT); NK buňky samotné s léčivem ('TriKE'); nebo NK buňky s nádorem samotným.

výsledky

NSLC změnili NK buňky – Diferenciální analýza četnosti imunitních podskupin v raném nebo pozdním stádiu skupin pacientů byla provedena pomocí softwaru Astrolabe Diagnostics. TriKE byl schopen vyvolat významnou (p<0.0001) aktivitu proti buňkám H460 pro obě skupiny. Analýza odhalila větší množství CD56+/CD16+ NK buněk a méně CD33+/CD14- myeloidních buněk u pacientů v časném stádiu ve srovnání s pacienty v pozdním stádiu před zahájením léčby. Nedostatek CD16, který řídí cytotoxicitu, a množství myeloidních buněk, které mohou potlačit funkci NK buněk, naznačují, že pacienti s pozdním stádiem NSCLC mohou reagovat odlišně na biologické látky zacílené na cytotoxicitu NK buněk.

TriKE cílené na mezotelin řídí funkci NK buněk bez ohledu na stadium onemocnění a ve všech stádiích léčby: Zatímco hypoxie zhoršuje cytotoxicitu NK buněk, studie TriKE cílená na MSLN zvýšila cytotoxicitu NK buněk buněk rakoviny plic (H460) po vystavení hypoxii po dobu 7 dnů. během expozice hypoxii a v samotném testu. Data prokázala, že TriKE indukoval degranulaci a produkci cytokinů v NK buňkách pacienta v přítomnosti nádorových buněk (H460) ve všech stádiích léčby (před léčbou, po počáteční léčbě a při progresi).

Závěr – Tyto předklinické důkazy naznačují, že navzdory rozdílu v cirkulujících imunitních buňkách u pacientů ve stádiu IVB NSCLC může TriKE cílená na mezotelin fungovat vedle současného standardu péče a poskytovat výhody i v hypoxickém prostředí solidního nádoru.

Tisk přátelský, PDF a e-mail

Související zprávy

O autorovi

editor

Šéfredaktorkou eTurboNew je Linda Hohnholz. Sídlí v ústředí eTN v Honolulu na Havaji.

Zanechat komentář