Novým objevem bariérové ​​terapie rakoviny slinivky jsou naše vlastní buňky

A HOLD FreeRelease | eTurboNews | eTN

V přítomnosti nádorů slinivky břišní některé imunitní buňky rozkládají strukturální proteiny na molekuly, které spouštějí budování husté tkáně, známé bariéry terapie, zjistila nová studie. 

Studie vedená vědci z NYU Grossman School of Medicine se točí kolem husté proteinové síťoviny, která podporuje orgány a pomáhá obnovit poškozenou tkáň. Kolagenová proteinová vlákna, hlavní složka síťky, jsou neustále rozrušována a nahrazována, aby byla zachována pevnost v tahu a jako součást procesu hojení ran.

Minulé studie ukázaly, že imunitní buňky zvané makrofágy přispívají k procesu zvanému desmoplazie, který je způsoben abnormálním obratem a nadměrným ukládáním kolagenu, který izoluje rakovinu slinivky. V tomto prostředí je také známo, že makrofágy pohlcují a rozkládají kolagen působením proteinu zvaného manózový receptor (MRC1).

Současná studie zveřejněná online 4. dubna v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences zjistila, že degradovaný kolagen zvýšil množství argininu, aminokyseliny, kterou využívá enzym syntáza oxidu dusnatého (iNOS) k produkci sloučenin nazývaných reaktivní druhy dusíku. (RNS). To zase způsobilo, že sousední podpůrné hvězdicové buňky vytvořily kolem nádorů sítě na bázi kolagenu, říkají autoři studie.

„Naše výsledky odhalily, jak nádory slinivky břišní programují makrofágy, aby přispěly ke konstrukci fibrotických bariér,“ říká autorka první studie Madeleine LaRue, PhD. V době studie byla LaRue postgraduální studentkou v laboratoři vedoucí autorky studie Dafny Bar-Sagi, PhD, profesorky biochemie a molekulární farmakologie S. Farber a proděkanky pro vědu na NYU Langone Health. "Tento molekulární rámec by mohl být využit k boji proti prorakovinovým změnám ve strukturálních tkáních obklopujících nádory," dodává LaRue. 

Rakovina slinivky břišní je třetí nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou ve Spojených státech s pětiletou mírou přežití 10 %. Karcinom pankreatu zůstává z velké části obtížně léčitelný kvůli rozsáhlé síti fibrotické tkáně kolem nádorů. Tato síť nejen blokuje přístup terapií, ale také podporuje agresivní růst.

Pro současnou studii experimenty ukázaly, že makrofágy pěstované v miskách s živinami (kultury) a přeměněné na prostředí tolerantní vůči rakovině (M2), rozkládají mnohem více kolagenu než makrofágy, které napadají rakovinné buňky (M1). Dále tým potvrdil řadou testů, že makrofágy M2 mají vyšší hladiny enzymů, které generují RNS, jako je iNOS.

K potvrzení těchto zjištění u živých myší tým implantoval hvězdicové buňky, které byly buď „předkrmené“ koláží, nebo udržovány v nenakrmeném stavu, do boků studovaných zvířat spolu s buňkami rakoviny slinivky. Tým pozoroval 100% zvýšení hustoty intratumorálních kolagenových vláken v nádorech odvozených z rakovinných buněk společně implantovaných s hvězdicovými buňkami předem ošetřenými kolagenem.

Důležité je, že studie poprvé prokázala, že makrofágy v blízkosti rakovinných buněk slinivky břišní nejen přijímají a rozkládají více kolagenu jako součást hledání proteinů, které krmí abnormální růst, ale jsou také změněny tím, že jejich systém zpracování energie (metabolismus) je přepojen a signalizuje fibrotické nahromadění.

„Náš tým odhalil mechanismus, který spojuje přeměnu kolagenu s budováním prostředí odolného vůči léčbě kolem nádorů slinivky,“ říká Bar-Sagi. "Protože toto husté prostředí je hlavním důvodem, proč je rakovina slinivky tak smrtelná, bude ke zlepšení léčby tohoto ničivého zhoubného nádoru zapotřebí lepší porozumění souvislostem mezi vychytáváním bílkovin a budováním ochranných bariér."

O autorovi

Avatar Lindy Hohnholzové

Linda Hohnholzová

Šéfredaktor pro eTurboNews se sídlem v eTN HQ.

PŘIHLÁSIT SE K ODBĚRU
Upozornit na
host
0 Komentáře
Vložené zpětné vazby
Zobrazit všechny komentáře
0
Líbilo by se vám vaše myšlenky, prosím komentář.x
Sdílet s...