Pozitivní výsledky u příznaků a symptomů eozinofilní ezofagitidy

Dupixent 300 mg týdně je jediným biologickým lékem, který vykazuje pozitivní, klinicky významné výsledky fáze 3 u dospělých a dospívajících s eozinofilní ezofagitidou

Eozinofilní ezofagitida je chronické, progresivní zánětlivé onemocnění typu 2, které poškozuje jícen a brání mu ve správné funkci 

V roce 2022 jsou plánována podání amerických a globálních regulačních orgánů

Společnosti Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) a Sanofi dnes oznámily pozitivní podrobné výsledky z druhé studie fáze 3, která ukázala, že přípravek Dupixent® (dupilumab) 300 mg týdně významně zlepšil známky a příznaky eozinofilní ezofagitidy (EoE) po 24 týdnech ve srovnání s placebo u pacientů ve věku 12 let a starších. Tyto stěžejní údaje budou dnes prezentovány na výročním zasedání Americké akademie alergie, astmatu a imunologie (AAAAI) v roce 2022 během ústního abstraktu.

„Eozinofilní ezofagitida může výrazně ovlivnit schopnost člověka normálně jíst a lékaři se spoléhají na invazivní lékařské postupy, aby sledovali a ve vážnějších případech protáhli jícen,“ řekl Evan S. Dellon, MD, MPH, profesor gastroenterologie a hepatologie na lékařskou fakultu University of North Carolina a spoluřešitelem procesu. "V současné době neexistují žádné možnosti léčby schválené FDA, které by se zabývaly základními příčinami tohoto onemocnění." Údaje z této studie ukázaly, že dupilumab užívaný týdně nejen zlepšil schopnost pacientů polykat, ale také snížil markery zánětu typu 2 v jícnu, což naznačuje jeho potenciál řešit hlavní příčinu eozinofilní ezofagitidy.

Výsledky horní linie z ramene studie Dupixent 300 mg týdně, do které bylo zařazeno 80 pacientů ve skupině Dupixent a 79 pacientů ve skupině s placebem, byly oznámeny v říjnu 2021 a potvrzují výsledky z první studie fáze 3. Primární cílové ukazatele po 24 týdnech hodnotily pacientem hlášená měření obtíží s polykáním (změna od výchozí hodnoty v 0-84 Dysphagia Symptom Questionnaire nebo DSQ) a zánět jícnu (podíl pacientů, kteří dosáhli histologické remise onemocnění, definovaný jako vrchol jícnové intraepiteliální počet eozinofilů ≤6 eos/vysoké výkonové pole [hpf]).

Údaje prezentované na výročním zasedání AAAAI v roce 2022 ukázaly, že pacienti léčení přípravkem Dupixent 300 mg týdně zaznamenali do 24. týdne ve srovnání s placebem následující změny:

• 64% snížení symptomů onemocnění oproti výchozímu stavu ve srovnání se 41% u placeba (p=0.0008). Pacienti užívající Dupixent zaznamenali zlepšení o 23.78 bodu na DSQ ve srovnání se zlepšením o 13.86 bodu u placeba (p<0.0001); výchozí skóre DSQ bylo přibližně 38 a 36 bodů, v daném pořadí.

• Téměř 10krát více pacientů užívajících Dupixent dosáhlo histologické remise onemocnění: 59 % pacientů dosáhlo histologické remise onemocnění ve srovnání s 6 % pacientů užívajících placebo (p<0.0001); průměrné výchozí vrcholové hladiny byly 89 a 84 eos/hpf, v daném pořadí.

Bezpečnostní výsledky studie byly obecně v souladu se známým bezpečnostním profilem přípravku Dupixent v jeho schválených indikacích. Během 24týdenního léčebného období (Dupixent n=80, placebo n=78) byla celková míra nežádoucích účinků 84 % u přípravku Dupixent 300 mg týdně a 71 % u placeba. Nežádoucí účinky, které byly častěji (≥5 %) pozorované u přípravku Dupixent každý týden, zahrnovaly reakce v místě vpichu (38 % Dupixent, 33 % placebo), horečku (6 % Dupixent, 1 % placebo), sinusitidu (5 % Dupixent, 0 % placebo ), COVID-19 (5 % Dupixent, 0 % placebo) a hypertenze (5 % Dupixent, 1 % placebo). Nebyla pozorována žádná nerovnováha v četnosti přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků mezi skupinami Dupixent (3 %) a placebo (3 %) před týdnem 24.

Studie také zjistila, že významně více pacientů léčených přípravkem Dupixent 300 mg každé dva týdny snížilo počet eozofageálních eozinofilů na normální rozmezí ve srovnání s placebem; nedošlo však k významnému zlepšení symptomů dysfagie. Podrobné výsledky dávkování každé dva týdny budou prezentovány na nadcházejícím kongresu.

Údaje z programu klinických studií byly předloženy americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). V roce 2022 se plánují i ​​globální regulační žádosti v dalších zemích.

V září 2020 udělila americká FDA společnosti Dupixent označení Breakthrough Therapy pro léčbu pacientů s EoE ve věku 12 let a starších. Dupixentu bylo rovněž uděleno označení Orphan Drug pro potenciální léčbu EoE v roce 2017. Potenciální použití Dupixentu u EoE je v současné době ve fázi klinického vývoje a bezpečnost a účinnost nebyla plně hodnocena žádným regulačním úřadem.