Pozitivní data pro preventivní léčbu chronické migrény

Stěžejní studie fáze 3 hodnotící atonaci u dospělých pacientů s chronickou migrénou splňuje primární cílový parametr statisticky významného snížení průměrného počtu dnů migrény za měsíc oproti výchozí hodnotě ve srovnání s placebem během 12týdenního léčebného období.

Společnost AbbVie dnes oznámila, že fáze 3 studie PROGRESS hodnotící atogepan (QULIPTA™ ve Spojených státech), perorální antagonista receptoru kalcitoninového genu souvisejícího s peptidem (CGRP) (gepant) pro preventivní léčbu chronické migrény u dospělých, dosáhl svého primárního cílového parametru statisticky významného snížení oproti výchozí hodnotě v průměrných měsíčních dnech migrény ve srovnání s placebem pro dávky 60 mg jednou denně (QD) a 30 mg dvakrát denně (BID) během 12týdenního léčebného období. Studie také prokázala, že léčba atogepantem 60 mg QD a 30 mg BID vedla ke statisticky významnému zlepšení ve všech sekundárních cílových parametrech po úpravě pro vícenásobná srovnání.

Tato globální, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze 3 hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost perorálního atogepantu pro preventivní léčbu chronické migrény, což je oslabující neurologické onemocnění, při kterém se u pacientů objevují bolesti hlavy. na 15 a více dní v měsíci po dobu delší než tři měsíce, což má alespoň osm dní v měsíci rysy migrenózní bolesti hlavy.2,3 Celkem 778 pacientů s alespoň roční anamnézou chronické migrény bylo randomizováno do jednoho ze tří léčebných skupin, které dostávaly 60 mg QD atogepantu, 30 mg dvakrát denně atogepantu nebo placebo.

Účinnost byla analyzována pomocí dvou mírně odlišných definic populace pacientů na základě zpětné vazby regulačních úřadů ve Spojených státech a Evropské unii. Populace modifikovaného záměru léčby (mITT) zaměřená na Spojené státy zahrnovala 755 pacientů s hodnotitelnými údaji eDiary s bolestmi hlavy shromážděnými během období dvojitě zaslepené léčby. Populace hypotetického odhadu mimo léčbu (OTHE) zaměřená na Evropskou unii zahrnovala 760 pacientů s hodnotitelnými údaji eDiary s bolestmi hlavy shromážděnými během období dvojitě zaslepené léčby a období sledování.

V průběhu 12 týdnů, na základě populace mITT, pacienti v léčebném rameni studie s atogepantem 60 mg QD a 30 mg BID, zaznamenali pokles o 6.88 a 7.46 měsíčních dnů migrény, v tomto pořadí, ve srovnání s pacienty v rameni s placebem, kteří zaznamenali pokles o 5.05 měsíčních dnů migrény (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, upraveno pro více srovnání). Na základě populace OTHE, během 12 týdnů, u pacientů v ramenech s léčbou atogepanty 60 mg QD a 30 mg BID dvakrát denně ve studii došlo ke snížení o 6.75 a 7.33 měsíčních dnů migrény ve srovnání s pacienty v rameni s placebem, kteří zaznamenali pokles o 5.09 měsíčních dní migrény (60 mg QD vs. placebo, p=0.0024; 30 mg BID vs. placebo, p=0.0001, upraveno pro více srovnání).

Studie prokázala, že léčba atogepantem 60 mg QD a 30 mg BID vedla ke statisticky významnému zlepšení ve všech sekundárních koncových bodech pro obě populace analýzy účinnosti.

Klíčový sekundární cílový ukazatel měřil podíl pacientů, kteří dosáhli alespoň 50% snížení průměrného měsíčního počtu dní migrény během 12týdenního léčebného období. Na základě populace mITT studie prokázala, že 41.0 %/42.7 % pacientů v rameni s atogepantou 60 mg QD a 30 mg BID, v tomto pořadí, dosáhlo alespoň 50% snížení ve srovnání s 26.0 % pacientů v rameni s placebem ( všechny dávkové skupiny vs. placebo, p<0.0009, upraveno pro vícenásobná srovnání). Na základě populace OTHE studie prokázala, že 40.1 %/42.1 % pacientů v rameni s 60 mg QD a 30 mg BID, v uvedeném pořadí, dosáhlo alespoň 50% snížení ve srovnání s 26.5 % pacientů v rameni s placebem ( všechny dávkové skupiny vs. placebo, p<0.0024, upraveno pro vícenásobná srovnání). 1

Celkový bezpečnostní profil studie fáze 3 PROGRESS byl v souladu s bezpečnostními zjištěními pozorovanými v předchozích studiích u populace s epizodickou migrénou. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými s frekvencí ≥ 5 % v alespoň jednom rameni léčby atogepantem a vyšší než u placeba byla zácpa (10.0 % pro atogepant 60 mg QD, 10.9 % pro atogepant 30 mg BID a 3.1 % pro placebo). a nauzea (9.6 % pro atogepant 60 mg QD, 7.8 % pro atogepant 30 mg BID a 3.5 % pro placebo). Většina případů zácpy a nevolnosti byla mírná nebo středně závažná. Většina případů zácpy a nevolnosti nevedla k přerušení léčby. Nebyly zjištěny žádné problémy s jaterní bezpečností. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 2.7 % pacientů s atogepantem 60 mg QD a 1.6 % pacientů léčených atogepantem 30 mg dvakrát denně ve srovnání s 1.2 % pacientů s placebem. Žádná z těchto nežádoucích příhod souvisejících s léčbou nebyla zkoušejícím hodnocena jako související s léčbou.

„AbbVie má téměř 12 let zkušeností s léčbou chronické migrény, vysilujícího onemocnění. Víme, že žádní dva pacienti s migrénou nejsou stejní, takže je důležité, aby poskytovatelé zdravotní péče měli různé možnosti léčby,“ řekl Michael Severino, MD, viceprezident a prezident společnosti AbbVie. „Tyto údaje a čekající regulační příspěvky upevňují náš závazek vůči našemu přednímu portfoliu migrény, abychom pomohli více než jedné miliardě lidí na celém světě, kteří trpí migrénou. Těšíme se, že podnikneme další kroky k případnému rozšíření používání atogepantu ve Spojených státech tak, aby zahrnovalo preventivní léčbu chronické migrény u dospělých, a na spolupráci s regulačními úřady po celém světě na dalších žádostech.“

Tato data vycházejí z výsledků studie fáze 3 ADVANCE, která hodnotila atogepantu pro preventivní léčbu epizodické migrény.4 Primárním cílovým parametrem studie fáze 3 ADVANCE bylo statisticky významné snížení průměrného měsíčního počtu dní migrény během 12týdenního léčebného období ve srovnání na placebo.

Na základě výsledků 3. fáze studie PROGRESS u chronické migrény má společnost AbbVie v úmyslu předložit Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (US Food and Drug Administration) doplňkovou žádost o nový lék (sNDA) pro rozšířené používání atogepantu, aby zahrnovalo preventivní léčbu chronické migrény. Kromě toho budou výsledky studie fáze 3 PROGRESS spolu s údaji studie fáze 3 ADVANCE u epizodické migrény tvořit základ pro budoucí globálně regulační návrhy. Použití atogepantu pro preventivní léčbu chronické migrény ve Spojených státech amerických není schváleno a jeho bezpečnost a účinnost nebyla hodnocena regulačními orgány. Použití atogepantu pro preventivní léčbu epizodické migrény a chronické migrény mimo Spojené státy americké není schváleno a jeho bezpečnost a účinnost nebyla hodnocena regulačními orgány.