Společnost Amgen dnes oznámila prezentaci údajů o účinnosti a bezpečnosti ze studie CodeBreaK 100 Phase 1/2 u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu s mutací KRAS G12C, kteří dostávali LUMAKRAS® (sotorasib). Údaje budou prezentovány na měsíčním plenárním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) dne 15. února 2022. Údaje ukazují povzbudivou a klinicky významnou protirakovinnou aktivitu a pozitivní profil přínosů a rizik.
„Na základě těchto vzrušujících údajů rozšiřujeme CodeBreaK 100, abychom zaregistrovali více pacientů s pankreatickými a jinými typy nádorů, abychom lépe porozuměli účinnosti a bezpečnosti LUMAKRAS u nádorů mimo nemalobuněčný karcinom plic a kolorektální karcinom,“ řekl David M. Reese. , MD, výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj ve společnosti Amgen. „CodeBreaK je dosud největší a nejširší globální program klinických studií s jedním z nejrobustnějších, centrálně kontrolovaných souborů dat. Jak se dozvídáme více z rozsáhlých údajů, které shromažďujeme, budeme i nadále investovat do programu rozšiřováním kohort a zkoumáním nových kombinací, abychom mohli pomoci co největšímu počtu pacientů.“
LUMAKRAS prokázal centrálně potvrzenou míru objektivní odpovědi (ORR) 21 % a míru kontroly onemocnění (DCR) 84 % u 38 intenzivně předléčených pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu. Téměř 80 % pacientů dostávalo LUMAKRAS jako terapii třetí linie nebo pozdější. Osm z 38 pacientů dosáhlo potvrzené částečné odpovědi (PR) provedené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR). Dva z osmi pacientů s PR mají pokračující odpovědi. Medián trvání odpovědi byl 5.7 měsíce s mediánem sledování 16.8 měsíce k datu uzávěrky dat 1. listopadu 2021. Výsledky také ukazují medián přežití bez progrese (PFS) 4 měsíce a medián celkového přežití ( OS) téměř 7 měsíců. V této studii pacientů s pokročilými karcinomy pankreatu nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) jakéhokoli stupně se vyskytly u 16 (42 %) pacientů s průjmem (5 %) a únavou (5 %) jako nejčastějšími TRAE 3. stupně. Žádné TRAE nebyly fatální ani nevedly k přerušení léčby.
„Po desetiletích výzkumu poskytuje současná léčba pacientům s rakovinou slinivky břišní omezený přínos pro přežití, což ilustruje kritickou potřebu nových, bezpečných a účinných možností léčby,“ řekl John Strickler, MD docent medicíny na lékařské fakultě Duke University a gastrointestinální onkolog. . „V největším souboru údajů hodnotících účinnost a bezpečnost inhibitoru KRASG12C u silně předléčeného pokročilého karcinomu pankreatu dosáhl sotorasib centrálně potvrzené míry odpovědi 21 % a míry kontroly onemocnění 84 %. To je pro pacienty klinicky významné, protože pro tyto pacienty neexistuje zavedená standardní terapie, jakmile se dostanou k léčbě třetí linie.“
Rakovina slinivky břišní je vysoce smrtelná malignita. Je to čtvrtá hlavní příčina úmrtí souvisejících s rakovinou u mužů i žen v USA s 5letou mírou přežití přibližně 10 %. Existuje vysoká neuspokojená potřeba pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu, který progredoval po léčbě první linie, kde léčba druhé linie schválená FDA poskytla přežití asi šest měsíců a míru odpovědi 16 %. Po progresi na chemoterapii první a druhé linie neexistují žádné terapie s prokázaným přínosem pro přežití. Navzdory pokrokům v léčbě bylo provedeno jen málo zlepšení pro zlepšení diagnostiky a léčby rakoviny slinivky břišní.
Odhaduje se, že přibližně 90 % pacientů s rakovinou pankreatu má mutaci KRAS, přičemž KRAS G12C představuje přibližně 1–2 % těchto mutací.
