Léčba a očkování: evropský příběh úspěchu COVID-19

Důraz je kladen zejména na léčivé přípravky, které již byly schváleny pro jiné onemocnění nebo jsou alespoň ve vývoji. Opětovné použití může uspět rychleji než základní nový vývoj.

Řada stávajících léků je v současné době testována na jejich vhodnost pro koronovou chorobu Covid-19. Obvykle patří do jedné z následujících tří skupin:

Stále však existují projekty pro nový vývoj drog.

Rychlé získání jasnosti o vhodnosti léčby

V řadě studií, v nichž byla a je testována vhodnost těchto léků v Číně i jinde, bylo zapojeno pouze několik desítek pacientů; a často neexistuje přímé srovnání s pacienty, kteří dostávají pouze základní lékařské ošetření bez dalších léků. Takové studie lze zřídit rychle, ale jejich výsledky jsou často nejednoznačné. Na mezinárodních klinikách je také mnoho pacientů s Covid-19, ale ne tolik, aby bylo možné je použít ke komplexnímu testování všech aktuálně nabízených léků.

Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) proto vyzvala společnosti a výzkumné instituce, aby pro jejich léčivé přípravky uspořádaly nadnárodní, mnohoruké, kontrolované a randomizované studie pacientů:

Podle EMA by takové studie pravděpodobně vedly k jasným výsledkům o vhodnosti léků ve srovnání s malými studiemi, které by pak také umožnily schválení léků proti Covid-19.

Světová zdravotnická organizace (WHO) nedávno ohlásila takovou studii: tato studie s názvem SOLIDARITY má srovnat čtyři léčebné postupy s léčivými přípravky, které jsou způsobilé pro vzájemnou funkční změnu a s čistě základní léčbou. Studie proto bude mít následující „studijní ramena“ (= typy léčby), na kterých se očekává účast několika tisíc pacientů - náhodně rozdělených:

Studie se mají účastnit lékařské instituce z Argentiny, Íránu a Jihoafrické republiky. Monitorovací komise bude pravidelně kontrolovat průběžné výsledky studie a ramena studie, ve kterých nejsou pacienti o nic lepší (nebo dokonce horší) než v kontrolní skupině. Do studie je také možné přidat další zbraně, ve kterých se poté vyzkouší další léčba.

Současně byla v Evropě a Velké Británii zahájena studie DISCOVERY s velmi podobnou strukturou koordinovanou francouzskou výzkumnou organizací INSERM. Zúčastnit se má 3,200 XNUMX pacientů z Německa, Belgie, Francie, Lucemburska, Nizozemska, Španělska, Švédska a Velké Británie. Místo chlorochinu by se měl použít podobný lék proti malárii hydroxychlorochin.

oživit byl původně vyvinut společností Gilead Sciences proti infekcím Ebola (proti nimž nebylo prokázáno), ale prokázalo se, že je účinný proti virům MERS v laboratoři. Lék s touto účinnou látkou je nyní testován v několika studiích proti SARS-CoV-2.

CytoDyn je testování, zda jeho protilátka lék Leronlimab je účinný proti koronaviru. Byl vyvinut dlouhou dobu proti HIV a triple-negativnímu karcinomu prsu, pro který již byl testován ve studiích. Zkušební fáze II pro Covid-19 nyní čeká.

AbbVie má další lék proti HIV s kombinace aktivních složek lopinavir/ritonavirk dispozici pro testování jako terapeutikum Covid-19. Studie s pacienty probíhají, včetně studie, v níž také pacienti inhalovat Novaferon od Peking Genova Biotech . Tento alfa interferon je v Číně schválen pro léčbu hepatitidy B. Droga je nyní testována ve velkých studiích po celém světě.

Společnost Ascletis Pharma kombinuje ritonavir místo toho v Číně schváleno pro léčivo proti hepatitidě C s aktivní složkou Danoprevir . Studie probíhají.

V Číně společnost Zhejiang Hisun Pharmaceutical Klinické studie léčby přípravkem Covid-19 antivirotikem obsahujícím účinnou látku favilavir schválený. Favilavir byl dosud schválen pouze pro léčbu chřipky (v Japonsku a Číně).

Proti chřipce je také ve vývoji ATR-002 , inhibitor kinázy společnosti Atriva Therapeutics v Tübingenu. Společnost nyní zkoumá, zda účinná látka může také inhibovat množení SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vídeň) a University of British Columbia chtějí drogu APN01test, která vyplynula z výzkumu SARS a již byla testována ve studiích pacientů proti jiným plicním onemocněním. Blokuje molekulu na povrchu plicních buněk, kterou viry používají jako cíl pro vstup do buněk.

Chloroquine se ve skutečnosti stala známou jako aktivní složka v léčbě malárie, ale v posledních letech byla předepisována jen velmi málo. Nyní je však známo, že účinná látka může být také použita antivirově. Po pozitivních laboratorních testech proti SARS-CoV-2. Čínští vědci mezitím také dostali zprávu, že chlorochin se v klinické studii osvědčil. Společnost Bayer poté znovu zahájila výrobu svého původního přípravku chlorochinem. Studie o

léky na malárii s podobnou účinnou látkou hydroxychlorochin jsou v současné době rovněž zkoumány. Společnost Novartis souhlasila s podporou tohoto úsilí a poskytnutím v případě pozitivních rozhodnutí regulačních úřadů na konci května až 130 milionů dávkových jednotek pro léčbu lidí na celém světě. Společnost Sanofi také poskytuje lék na malárii s tímto dostupným lékem.

Z předchozí oblasti použití Camostat Mesilat ve skutečnosti není antivirotikum - lék s ním byl schválen v Japonsku pro zánět slinivky břišní. Vědci z německého konsorcia výzkumných institucí pod vedením německého primaského centra v Göttingenu však zjistili, že inhibuje enzym z plicních buněk v laboratoři, který je nezbytný pro penetraci virů SARS-CoV-2. Plánujete to proto otestovat v klinických studiích.

Také aktivní složka Brilacidin z společnost Innovation Pharmaceuticals nebyla původně vyvinuta proti virům. Spíše se v současné době testuje na léčbu zánětlivých onemocnění střev a zánětů ústní sliznice. Očekává se však, že může zaútočit na vnější obal viru SARS-CoV-2. To se v současné době zkoumá v buněčných kulturách.

Španělská společnost PharmaMar chce po podpoře laboratorních testů otestovat svůj lék s plitidepsinem ve studii proti Covid-19. Lék, který je ve skutečnosti schválen v Austrálii a jihovýchodní Asii pro léčbu mnohočetného myelomu (forma rakoviny kostní dřeně), musí inhibovat množení viru, protože blokuje nezbytný protein EF1A v postižených buňkách.

Pfizer je v současné době se testuje další antivirotika v laboratoři, kterou společnost dříve vyvinula pro léčbu jiných virových onemocnění. Pokud se jeden nebo více z nich osvědčí v laboratorních testech, společnost Pfizer je podrobí příslušným toxikologickým testům a zahájí testování na lidech na konci roku 2020. Také MSD v současné době vyšetřuje, který z nich antivirové léky proti SARS-CoV-2 může být efektivní. Společnost Novartis zkoumá, které z jejích vlastních produktů a které látky z vlastní knihovny látek pro vývoj léčiv by mohly být také vhodné pro léčbu pacientů s Covid 19 - ať už jako antivirotikum, nebo jiným způsobem (viz níže).

U infikovaných lidí jsou imunitní reakce zásadně žádoucí; prostě nesmí být tak přehnané, aby způsobily větší škody než pomoc v plicích.
Z tohoto důvodu je třeba u několika projektů tlumit nadměrné imunitní reakce u vážně nemocných pacientů.

Sanofi a Regeneron proto testují svůj imunitní modulátor sarilumab ve studii s postiženými pacienty s Covid-19. Tento antagonista interleukinu-6 je schválen pro léčbu revmatismu.

Roche testuje svého antagonisty interleukinu-6 tocilizumabu pacientů s Covid-19, kteří mají těžkou pneumonii. Lék je již schválen pro léčbu revmatoidní artritidy. Čínští lékaři to také několik týdnů testovali na pacientech infikovaných prasaty.

Čínští lékaři také testují fingolimod imunomodulátor s pacienty. Byl vyvinut společností Novartis pro léčbu roztroušené sklerózy a je pro ni schválen.

V Kanadě, kolchicin je testováno v klinické studii do léčit nadměrné imunitní odpovědi vedené Montrealským srdečním institutem. Lék je schválen proti dnu (a v některých zemích také proti perikarditidě).

V širším smyslu můžete takéMetaarsenit sodný (NaAsO ₂ ) je jedním z imunomodulátorů, protože tlumí produkci určitých látek imunitního systému (cytokinů), které mohou vyvolat intenzivní imunitní reakce. Jihokorejská společnost Komipharm vyvinula lék na bolest spojenou s nádory (název projektu PAX-1-001). Nyní požádala o klinické zkoušky k testování léku na pacientech s Covid-19.

Čínští vědci chtějí otestovat lék Roche s účinnou látkou pirfenidon, který již byl schválen pro pacienty s idiopatickou plicní fibrózou. Tento lék působí proti zjizvení poškozené plicní tkáně.

Kanadská společnost Algernon Pharmaceuticals plánuje otestovat svůj lék NP-120 s účinnou látkou Ifenprodil na vhodnost. Ifenprodil je nyní v Japonsku a Jižní Koreji proti neurologickým chorobám bez patentů. Algernon s touto účinnou látkou již nějakou dobu vyvíjí lék proti idiopatické plicní fibróze.

Vídeňská biotechnologická společnost Apeptico chce její aktivní složku Solnatidproti současnému selhání plic (ARSD) pro vhodnost pro pacienty s Covid-19 s těžkým poškozením plic. Je určen k obnovení těsnosti membrán v plicní tkáni.

Americká společnost Bioxytran v současné době také vyvíjí lék s aktivní složkou BXT-25 pro pacienty s ARDS. Očekává se, že zlepší absorpci kyslíku v poškozených plicích a pomůže pacientům, kterým může být kyslík adekvátně zásoben pouze pomocí umělých plic. Společnost chce také vyzkoušet svůj lék s partnerem pro vážně nemocné pacienty s Covid-19.

Rostoucí počet projektů se také snaží vyvinout nové léky proti Covid-19. Existují tři typy projektů:

Zde je několik příkladů projektů z těchto oblastí:

Protilátky pro pasivní imunizaci

Jednou ze starých léčebných metod boje proti patogenům je injekční podávání protilátek pacientům (nebo zvířatům) z krevního séra, kteří již tuto chorobu přežili. Antisérum proti záškrtu od Emila von Behringa z roku 1891 již mělo tento účinek, i když o protilátkách v té době nikdo nic nevěděl. Dalším příkladem jsou injekční stříkačky pro pasivní imunizaci („pasivní očkování“) lidí, kteří mohli být nakaženi tetanem, protože proti němu nebyli očkováni. Nedávno bylo také prokázáno, že několik léků obsahujících protilátky proti ebole je ve studiích vysoce účinných.

Většina projektů vývoje nových léků proti SARS-CoV-2 se proto zaměřuje na krevní sérum bývalých pacientů s Covid 19, takzvané „rekonvalescentní sérum“. Doufáme, že některé protilátky, které obsahuje, budou schopny způsobit, že se SARS-CoV-2 nebude schopen v těle reprodukovat.

Na toto odůvodnění navazuje projekt společnosti Takeda: V rámci EU TAK-888 Cílem projektu je získat směs protilátek z krevní plazmy lidí, kteří se zotavili z Covid-19 (nebo později z lidí, kteří byli očkováni proti Covid-19). Taková směs se nazývá anti-SARS-CoV-2 polyklonální hyperimunní globulin (H-IG) ; léčba „pasivní imunizací“.

Ostatní společnosti a výzkumné skupiny na světě se rovněž řídí touto základní myšlenkou, jde však o krok dále, pokud jde o biotechnologie: Začnou také rekonvalescenčním sérem, ale vyberou nejvhodnější protilátky a poté je „zkopírují“ biotechnickými prostředky k produkci lék. Jeden z těchto projektů realizuje švédský Karolinska Institute. Další společnost, AbCellera a Lilly, oznámila, že během několika měsíců bude nejúčinnější z více než 500 získaných protilátek použito k vývoji léku, který lze testovat na pacientech. Také AstraZeneca (Velká Británie), Celltrion (Jižní Korea) a (podle zpráv z médií) Boehringer Ingelheim a Německé centrum pro výzkum infekcí (DZIF) pracují na vývoji této drogy.

Konsorcium výzkumných institucí v USA jde o krok dále v rámci platformy připravenosti na pandemii DARPA. Nakonec by jejich lék neměl obsahovat kopie nejúčinnějších protilátek ze samotné rekonvalescentní plazmy, ale geny pro ni - ve formě mRNA. Každý, kdo dostane injekci s touto mRNA, si na chvíli vytvoří v těle protilátky a je chráněn. Výhoda tohoto postupu: Pravděpodobně je možné produkovat velké množství dávek léků rychleji, než kdybyste museli produkovat protilátky biotechnologicky. Nevýhoda: Zatím neexistuje žádný jiný lék, který by fungoval takto. Projekt vede mimo jiné James Crowe z Vanderbilt University v Tennessee, který v roce 2019 obdržel cenu Future Insight Prize od německé společnosti Merck za svou průkopnickou práci v této oblasti.

Několik projektů pro nové léky mění přístup „rekonvalescenčního séra“. Tedy Vir Biotechnology dříve protilátky z krevního séra pacientů obnoveny, které se zotavily z infekce SARS z roku 2003. Společnost nyní s americkými instituty NIH a NIAID zkoumá, zda jsou také schopny zastavit množení SARS-CoV-2. Vir Biotechnology spolupracuje s americkou společností Biogen a čínskou společností WuXi Biologics na biotechnologické produkci „kopií“ těchto protilátek.

Vědec z University of Utrecht (Nizozemsko) také testoval protilátky z krevního séra rekonvalescentů SARS z roku 2003. Našli protilátku, která může inhibovat proliferaci SARS-CoV-2 v kultuře. Nyní by mělo být dále testováno. Regeneron je  probíhá podobný projekt: Společnost testuje lék s monoklonálními protilátkami REGN3048  a  REGN3051 ve fázi studuji s dobrovolníky. Tyto protilátky byly vyvinuty k léčbě koronaviru MERS, který souvisí s SARS-CoV-2. Stávající projekty v raných fázích antivirotik Výzkumný tým na univerzitě v Lübecku jde jinou cestou

Již léta vyvíjí tzv. Alfa-ketoamidy jako antivirotika proti koroně a enterovirům (které jsou mimo jiné odpovědné za hnilobu úst). V laboratorních testech inhibují nové experimentální látky množení těchto virů. Jeden z nich, nazývaný „13b“, je optimalizován proti koronovým virům. Nyní má být testováno na buněčných kulturách a na zvířatech a v případě pozitivních výsledků testováno ve studiích na lidech spolu s farmaceutickou společností.

Nové projekty vývoje léků

Řada velkých farmaceutických společností se spojila s vývojem nových terapeutických léků (jako jsou vakcíny a diagnostika) proti Covid-19. V prvním kroku zpřístupní své vlastní sbírky molekul, pro které jsou již k dispozici některé údaje o bezpečnosti a způsobu působení. Ty mají být testovány zařízením „Covid-19 Therapeutics Accelerator“, které zahájila Gatesova nadace, Wellcome a Mastercard. U molekul klasifikovaných jako slibné by testy se zvířaty měly začít také do dvou měsíců. Skupina společností zahrnuje BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer a Sanofi.

Společnosti sledují jiný plánVir Pharmaceuticals a Alnylam Pharmaceuticals. Oznámili jste, že budete vyvíjet takzvané siRNA látky, které blokují virus tím, že způsobí, že některé z jeho genů přestanou fungovat. Tento přístup se nazývá umlčování genů.