Toto zvláštní zasedání, které spolupořádali Dr. Wen-Chang Chang, předseda správní rady Taipei Medical University, a Dr. Yun Yen, profesor na Taipei Medical University, obsahovalo přednášky tří vítězů ceny Tang za biofarmaceutické vědy pro rok 2020. , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann a Tadamitsu Kishimoto, poskytující cenné informace o úloze, kterou hrají cytokiny při zánětu a onemocnění COVID-19, stejně jako o možných léčbách.
První přednáška Dr. Dinarella s názvem „Interleukin-1: Hlavní mediátor systémového a lokálního zánětu“ začala jeho čištěním leukocytárního pryogenu z lidských bílých krvinek v roce 1971. Poté mu trvalo šest let, než identifikoval dvě horečky- produkující molekuly, později pojmenované IL-1α a IL-1β. V roce 1977 byly výsledky výzkumu publikovány v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences a pro Dr. Dinarella to „byl důležitý krok v historii biologie cytokinů“, protože mnoho lidí v oblasti biologických věd bylo povzbuzeno, aby studovat vliv imunitního systému na fyziologii člověka. V důsledku toho se biologie cytokinů rychle rozšířila. Hovořil také o tom, jak se po prvních experimentech na lidech „dramaticky změnila historie cytokinů používaných k léčbě“ a zaměření se přesunulo na „inhibici cytokinů, jako je IL-1, jako je TNF, jako je IL- 6.” Aby pomohl publiku porozumět komplikované síti tvořené prozánětlivými molekulami rodiny IL-1, Dr. Dinarello rozpracoval signální transdukci členů rodiny IL-1, jejich prozánětlivé a protizánětlivé vlastnosti a symptomy různých zánětlivých onemocnění, aby se posluchačům usnadnil způsob, jak správně pochopit druhou polovinu přednášky, která se soustředila na „klinickou aplikaci blokády Il-1“. Nadprodukce IL-1, jak poznamenal Dr. Dinarello, je častou příčinou mnoha nemocí. IL-1Ra na druhé straně může inhibovat IL-1α a p a blokovat signalizaci IL-1R. Anakinra, rekombinantní lidský IL-1Ra byl vyroben. Používá se k léčbě revmatoidní artritidy a může také zabránit glykemickým poruchám u diabetu 2. Navíc kanakinumab, anti-IL-1βmonoklonální protilátka úspěšně vyvinutá společností Novartis, byl schválen u řady onemocnění, od vzácných dědičných onemocnění, revmatických onemocnění, autoimunitních a zánětlivých onemocnění až po kardiovaskulární onemocnění. Nejzajímavější zprávou týkající se kanakinumabu je klinická studie CANTOS, která nečekaně prokázala, že kanakinumab hraje důležitou roli v léčbě rakoviny. Dr. Dinarello proto věří, že blokování IL-1 může zahájit úsvit nové léčby rakoviny.
Druhý řečník, Dr. Feldmann, se podělil o své názory na „Převedení molekulárních poznatků v autoimunitě do účinné terapie“. Důraz první poloviny jeho přednášky byl na tom, jak zjistil, že anti-TNF může být účinný při léčbě revmatoidní artritidy. Podávání vysokých nebo nízkých dávek tohoto léku může blokovat TNF a zároveň rychle snížit produkci jiných zánětlivých mediátorů. Ve svých dřívějších experimentech Dr. Feldmann a jeho tým prokázali, že přibližně 50 % lidí s revmatoidní artritidou reagovalo na kombinovanou léčbu pomocí anti-TNF a protirakovinného léku metotrexátu. To ho vedlo k přesvědčení, že „musíme ujít dlouhou cestu, než bude každý pacient vyléčen“. Během druhé poloviny přednášky nás Dr. Feldmann informoval, že „TNF je velmi neobvyklý meditátor, protože má dva různé cíle: TNF receptor-1 (TNFR1), který vyvolává zánět, a TNF receptor 2, který naproti. Takže pokud zablokujete veškerý TNF, zablokujete receptory. Zablokujete zánět, ale také zabráníte tomu, aby se tělo snažilo zánět utlumit.“ Proto je on a jeho kolegové „v procesu generování nástrojů“ a již zablokovali TNFR1 beze změny funkce regulačních T buněk. Kromě toho Dr. Feldmann zmínil potenciál anti-TNF pro řešení mnoha nenaplněných lékařských potřeb, jako je léčba fibrózy ruky injekcí anti-TNF do dlaně. Poukázal však na dvě zjevné nevýhody anti-TNF, které jako první vyvinul: byl cenově nedostupný a „byl to injekční lék“. Vyvinout „levnější léky, které by bylo možné podávat ústy“, by tedy společnosti přineslo větší prospěch. Během přednášky Dr. Feldmann neustále vychoval mnoho lidí, se kterými spolupracoval nebo spolupracuje na různých projektech a experimentech, a snažil se přivést domů poselství, že se z těchto zkušeností naučil „jak efektivně spolupracovat s ostatními“ zajistit neustálé průlomy v jejich výzkumu. Charakteristickým znakem jeho kariéry bylo najít „talentované lidi pro práci“ a „spolu s nimi“ dosáhnout mnohem více „než bychom mohli sami“.
Dr. Kishimoto představil třetí přednášku na téma „Interleukin-6: Od artritidy k CAR-T a COVID-19“ a upozornil publikum na to, jak byl objeven IL-6, proč je IL-6 pleiotropní molekula a proč IL-6 „je zodpovědný za produkci protilátek i za indukci zánětu“. Také vrhl světlo na účinky IL-6 na autoimunitní onemocnění a na to, jak může IL-6 vyvolat cytokinové bouře. Na začátku své přednášky Dr. Kistimoto objasnil, že bylo zjištěno, že nadprodukce IL-6 je spojena s mnoha nemocemi, jako je srdeční myxom, Castlemanova choroba, revmatoidní artritida a systémový nástup juvenilní idiopatické artritidy (JIA). K řešení zánětlivých reakcí vyvolaných nadprodukcí IL-6 se Dr. Kishimoto a jeho tým pokusili léčit pacienty blokováním signálů IL-6. Následně byl úspěšně vyvinut tocilizumab, rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti receptoru IL-6, která byla schválena pro použití ve více než 100 zemích pro léčbu revmatoidní artritidy a JIA. S ohledem na to, jak je regulována produkce IL-6 a proč k nadprodukci IL-6 často dochází u chronických zánětlivých onemocnění, Dr. Kishimoto vysvětlil, že stabilizace IL-6 silně závisí na jeho messenger RNA. K záchraně pacientů trpících cytokinovými bouřemi vyvolanými CAR-T buňkami nyní mnoho lékařů použije tocilizumab ke zmírnění vedlejších účinků této terapie. S ohledem na tento příklad Dr. Kishimoto a jeho tým spekulovali, že tocilizumab může být také účinný při pomoci vážně nemocným pacientům s COVID-19 v boji s cytokinovými bouřemi. Několik rozsáhlých klinických studií prokázalo, že může snížit možnost nutnosti invazivní ventilace nebo riziko úmrtí. Z tohoto důvodu americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv a Světová zdravotnická organizace vydaly povolení k nouzovému použití tocilizumabu k léčbě pacientů s COVID-19. V této přednášce nám Dr. Kishimoto poskytl komplexní přehled o výzkumu IL-6, který vedl jeho tým za posledních 50 let. Byla to cesta, která je zavedla od základního výzkumu k vývoji léků a klinické aplikaci.
Tyto tři přednášky laureátů ceny Tang za rok 2020 v oblasti biofarmaceutické vědy budou mít premiéru na kanálu YouTube Prize Tang od 4:7 do 8:27 (GMT+XNUMX) XNUMX. listopadu.
