Nová studie ukazuje, že více než 1 milion ročně zemře na rakovinu jater

Světová zdravotnická organizace předpokládá, že počínaje rokem 2030 zemře každý rok na rakovinu jater více než milion lidí. Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Profesor Adrian Krainer, bývalý postdoktor Wai Kit Ma, a Dillon Voss, MD-Ph.D. ze Stony Brook University. studenti v Krainerově laboratoři přišli na způsob, jak zasahovat do energetické dráhy, která umožňuje této rakovině růst a šířit se. Nedávno publikovali svou práci, která byla ve spolupráci s Ionis Pharmaceuticals, v časopise Cancer Research.             

Vědci z CSHL použili antisense oligonukleotidy (ASO), což jsou syntetické kombinace genetického kódu, které se vážou na RNA a mění způsob, jakým buňky vytvářejí proteiny. Tyto molekuly přepínají enzym, který buňky rakoviny jater používají, z jednoho typu proteinu pyruvátkinázy (PKM2), který je normálně exprimován v embryonálních a rakovinných buňkách, na jinou formu proteinu pyruvátkinázy (PKM1), který zvyšuje chování potlačující nádor. Změna funkce tohoto proteinu ovlivňuje způsob, jakým rakovinové buňky využívají živiny, což může omezit jejich růst. Jak vysvětluje Krainer: „Na našem přístupu je jedinečné to, že děláme dvě věci současně: odmítáme PKM2 a zvyšujeme PKM1. A my si myslíme, že obojí je důležité."

ASO jsou slibné pro tento typ rakoviny, protože po jejich vpíchnutí pod kůži by je tělo poslalo přímo do jater. Rakovině jater by bylo zabráněno v růstu a šíření do jiných orgánů. Vědci zaznamenali významné snížení vývoje nádorů u dvou myších modelů, které studovali. Tato studie staví na dřívějším výzkumu v Krainerově laboratoři, ve kterém přešli PKM2 na PKM1 v kultivovaných buňkách z agresivního typu rakoviny mozku zvaného glioblastom.

Tato strategie má také další výhodu, protože zdravé jaterní buňky nevytvářejí stejnou RNA, na kterou by se ASO zaměřovaly v buňkách rakoviny jater. To snižuje pravděpodobnost jakýchkoli mimocílových efektů. Voss říká: "Schopnost dodávat tuto terapii přímo do jater, bez dopadu na normální jaterní buňky, by mohla v budoucnu poskytnout účinnější a bezpečnější možnost léčby rakoviny jater."

Krainer, který pracuje s antisense oligonukleotidy u jiných onemocnění, včetně cystické fibrózy a spinální svalové atrofie, plánuje nadále používat tyto terapeutické nástroje k hledání způsobů léčby rakoviny jater. Kromě jiných otázek vědci doufají, že prozkoumají, zda molekuly RNA mohou pomoci zadržet metastázy rakoviny do jater z jiných orgánů.