Asceneuron SA dnes oznamuje zveřejnění recenzovaných dat v časopise ACS Chemical Neuroscience týkající se ASN90, inhibitoru O–GlcNAcase (OGA) a jednoho z jeho předních kandidátů v klinickém vývoji pro léčbu neurodegenerativních proteinopatií.
Neurodegenerativní proteinopatie, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba, jsou charakterizovány intracelulární tvorbou nerozpustných a toxických proteinových agregátů v mozku, jako je protein tau a a-synuklein spojený s mikrotubuly, v daném pořadí, které jsou úzce spojeny s progresí onemocnění. OGA je nově vznikajícím lékovým cílem ve vývoji léků pro centrální nervový systém, protože nedostatečná glykosylace těchto intracelulárních proteinů je spojována s neuronální dysfunkcí. Inhibitory OGA zabraňují eliminaci intracelulární glykosylace proteinů, čímž zastavují pokles hladiny zdravého stavu této posttranslační modifikace a zabraňují tvorbě toxických proteinových agregátů.
V tomto nedávno publikovaném recenzovaném článku Asceneuron uvádí preklinický objev a vývoj nového malomolekulárního inhibitoru OGA ASN90 (dříve známého jako ASN120290/ASN561), který již dokončil testování ve třech studiích fáze I u zdravých mladých a starších jedinců. . Předklinické údaje ukazují, že každodenní orální podávání ASN90 zabránilo rozvoji patologie tau spleti, stejně jako funkčním deficitům v motorickém chování a dýchání a zvýšilo přežití. Další významný poznatek; nové pro tuto třídu molekul; je, že ASN90 zpomalil progresi motorického poškození a snížil astrogliózu v často používaném, preklinickém modelu Parkinsonovy choroby.
Asceneuron má v současné době otevřenou aplikaci výzkumného nového léku (IND) u US Food and Drug Association (FDA) pro studii fáze 2/3 k vyhodnocení ASN90 u progresivní supranukleární obrny (PSP), indikace pro vzácná onemocnění. PSP je vzácný neurologický stav, který způsobuje vážné problémy s chůzí, rovnováhou, řečí, polykáním a zrakem v důsledku akumulace agregátů proteinu tau v mozku. Onemocnění se postupně zhoršuje a lidé se stanou těžce postiženými během tří až pěti let od začátku. Odhaduje se, že u tří až šesti lidí na 100,000 XNUMX se vyvine PSP a v současné době neexistuje žádný lék na tuto nemoc.
Dirk Beher, generální ředitel, spoluzakladatel společnosti Asceneuron a hlavní autor studie, uvedl: „Jsme velmi potěšeni, že můžeme publikovat taková klíčová povzbudivá preklinická data o mechanismu působení ASN90 a OGA. Tato zjištění poskytují silné odůvodnění pro vývoj inhibitorů OGA jako činidel modifikujících onemocnění jak u tauopatií, tak u a-synukleinopatií, jako je Alzheimerova choroba, PSP a Parkinsonova choroba. Vzhledem k tomu, že patologické stavy tau a a-synukleinu často koexistují u neurodegenerativních onemocnění, představují inhibitory OGA jedinečné multimodální lékové kandidáty pro více indikací. Pokračujeme v pokroku v našem klinickém vývoji s naším nejnovějším inhibitorem OGA jednou denně, ASN51, který bude v nadcházejících měsících podáván pacientům s Alzheimerovou chorobou.“
CO SI Z TOHOTO ČLÁNKU ODVĚTŘIT:
- Neurodegenerativní proteinopatie, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba, jsou charakterizovány intracelulární tvorbou nerozpustných a toxických proteinových agregátů v mozku, jako je protein tau, respektive a-synuklein spojený s mikrotubuly, které jsou úzce spojeny s progresí onemocnění.
- PSP je vzácný neurologický stav, který způsobuje vážné problémy s chůzí, rovnováhou, řečí, polykáním a zrakem v důsledku akumulace agregátů proteinu tau v mozku.
- V tomto nedávno publikovaném recenzovaném článku Asceneuron uvádí preklinický objev a vývoj nového malomolekulárního inhibitoru OGA ASN90 (dříve známého jako ASN120290/ASN561), který již dokončil testování ve třech studiích fáze I u zdravých mladých a starších jedinců. .
