Společnost REGENXBIO Inc. oznámila další pozitivní prozatímní údaje z probíhající fáze II studie ALTITUDE™ s RGX-314 pro léčbu diabetické retinopatie (DR) bez diabetického makulárního edému (CI-DME) v ordinaci s použitím suprachoroidálního porodu v ordinaci. Data jsou prezentována na konferenci Angiogenesis, Exsudation, and Degeneration 2022 Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, odborný asistent oftalmologie, Thomas Jefferson University. RGX-314 je zkoumán jako potenciální jednorázová genová terapie pro léčbu vlhké věkem podmíněné makulární degenerace a DR.
Návrh studie a aktualizace bezpečnosti z fáze II ALTITUDE Trial RGX-314 pro léčbu DR pomocí suprachoroidálního podávání
ALTITUDE je multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie s eskalací dávky hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost suprachoroidálního podávání RGX-314 pomocí SCS Microinjector® u pacientů s diagnózou DR středně těžkého nebo těžkého neproliferativního diabetika. retinopatie (NPDR) nebo mírná proliferativní diabetická retinopatie (PDR). Dvacet pacientů v kohortě 1 bylo randomizováno tak, aby dostávali RGX-314 v dávce 2.5×1011 genomických kopií na oko (GC/oko) oproti pozorovací kontrole v poměru 3:1. Kohorta 2 bude zahrnovat 20 pacientů randomizovaných pro příjem RGX-314 ve zvýšené dávce 5x1011 GC/oko oproti pozorovací kontrole v poměru 3:1. Skupina 3 je navržena tak, aby vyhodnotila RGX-314 na stejné úrovni dávky jako skupina 2 u 20 pacientů, kteří jsou pozitivní na neutralizační protilátky (NAb). Zařazování do kohort 2 a 3 probíhá. Pacienti v této studii nedostávají profylaktickou imunosupresivní léčbu kortikosteroidy před nebo po podání RGX-314.
K 18. lednu 2022 bylo hlášeno, že RGX-314 je dobře snášen v kohortě 1. U dvou pacientů byly hlášeny dva závažné nežádoucí příhody, z nichž oba nebyly považovány za související s lékem. Mezi pacienty v kohortě 1, kterým byl podáván RGX-314, nebyl pozorován žádný nitrooční zánět. Jak bylo uvedeno dříve, u jednoho pacienta se vyskytl mírný případ episkleritidy, který vymizel po lokálních kortikosteroidech. Běžné nežádoucí příhody vzniklé při oční léčbě ve studovaném oku po dobu šesti měsíců nebyly považovány za související s lékem a byly převážně mírné. Ty zahrnovaly spojivkové krvácení a spojivkovou hyperémii.
Souhrn dat pro kohortu 1 za šest měsíců
Po šesti měsících z 15 pacientů, kterým byl v kohortě 314 podáván RGX-1, sedm pacientů (47 %) prokázalo dvoustupňové nebo větší zlepšení oproti výchozí hodnotě ve studii Early Treatment Diabetic Retinopathy Study – Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), primární cíl studie ve srovnání s nulou z pěti pacientů (0 %) v observační kontrolní skupině. Jeden pacient (7 %), kterému byl podáván RGX-314, nadále vykazuje čtyřstupňové zlepšení. Procento pacientů z kohorty 1, kterým byl podáván RGX-314, kteří dosáhli alespoň dvoustupňového zlepšení po šesti měsících u očí léčených RGX-314 (47 %), se oproti dříve hlášeným tříměsíčním výsledkům (33 %) zvýšilo. Dvoustupňové zlepšení DRSS bylo přijato FDA jako klíčový cíl pro klinické studie DR.
U sedmi pacientů, kteří měli NPDR (úroveň závažnosti DR 47-53) na začátku, 57 % pacientů prokázalo dvoustupňové nebo větší zlepšení oproti výchozí hodnotě DRSS šest měsíců po podání RGX-314. U osmi pacientů, kteří měli PDR (úroveň závažnosti DR ≥ 61) na začátku, 38 % pacientů prokázalo dvoustupňové nebo větší zlepšení po šesti měsících po podání RGX-314.
Šest měsíců po podání RGX-314 pacienti z kohorty 1 prokázali stabilní průměrnou změnu v BCVA o +0.3 písmena ve srovnání s výchozí hodnotou, zatímco pět pacientů v observační kontrolní větvi prokázalo stabilní průměrnou změnu v BCVA o -2.0 písmen ve srovnání s výchozí hodnotou.
