Nová léková alternativa by mohla zastavit kmenové buňky v útoku na hostitele

Výzkumníci tvrdí, že transplantace kmenových buněk, zejména od členů stejné rodiny, změnila léčbu leukémie, onemocnění, které sužuje téměř půl milionu Američanů. A ačkoli je léčba pro mnohé úspěšná, polovina z těch, kteří zákrok podstoupí, zažívá nějakou formu reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). K tomu dochází, když nově implantované imunitní buňky rozpoznají tělo svého hostitele jako „cizí“ a poté na něj zacílí k útoku, podobně jako by to byl napadající virus.

Většina případů GvHD je léčitelná, ale odhadem jeden z 10 může být život ohrožující. Z tohoto důvodu se podle vědců k prevenci GvHD u ​​darovaných buněk používají léky na potlačení imunity a pacienti, kteří většinou nejsou příbuzní, jsou vždy, když je to možné, předem spojeni s dárci, aby se zajistilo, že jejich imunitní systém je co nejpodobnější.

Nová a probíhající studie vedená výzkumníky z NYU Langone Health a jejím Laura a Isaac Perlmutter Cancer Center ukázala, že nový režim léků na potlačení imunity, cyklofosfamidu, abataceptu a takrolimu, lépe řeší problém GvHD u ​​lidí, kteří se léčí. rakovina krve.

"Naše předběžné výsledky ukazují, že použití abataceptu v kombinaci s jinými imunosupresivními léky je bezpečným a účinným prostředkem k prevenci GvHD po transplantaci kmenových buněk pro rakovinu krve," říká vedoucí výzkumný pracovník studie a hematolog Samer Al-Homsi, MD, MBA. "Příznaky GvHD s abataceptem byly minimální a většinou léčitelné." Žádný z nich nebyl život ohrožující,“ říká Al-Homsi, klinický profesor na katedře medicíny na NYU Grossman School of Medicine a Perlmutter Cancer Center.

Al-Homsi, který také slouží jako ředitel programu transplantace krve a dřeně na NYU Langone a Perlmutter Cancer Center, prezentuje výsledky týmu online 13. prosince na výročním zasedání Americké hematologické společnosti v Atlantě.

Průzkum ukázal, že z prvních 23 dospělých pacientů s agresivní rakovinou krve, kterým byl po dobu tří měsíců podáván posttransplantační lékový režim, pouze čtyři vykazovali časné známky GvHD, včetně kožní vyrážky, nevolnosti, zvracení a průjmu. U dalších dvou se objevily reakce o týdny později, většinou kožní vyrážky. Všichni byli úspěšně léčeni jinými léky na své příznaky. U žádné se nerozvinuly závažnější příznaky, včetně poškození jater nebo potíží s dýcháním. Jeden pacient, kterému selhala transplantace, však zemřel na recidivující leukémii. Zbytek (22 mužů a žen, neboli 95 procent) zůstává bez rakoviny více než pět měsíců po jejich transplantaci, přičemž darované buňky vykazují známky produkce nových, zdravých a rakovinných krvinek.

Spolu s rostoucími možnostmi dárců pro všechny pacienty mají výsledky studie potenciál řešit rasové rozdíly v transplantaci kmenových buněk. Vzhledem k povaze dosavadního souboru dárců mají černoši, asijští Američané a Hispánci méně než jednu třetinu pravděpodobnosti, že najdou dárce kmenových buněk zcela shodného s bělochy, takže členové rodiny jsou nejspolehlivějším zdrojem dárců. Asi 12,000 XNUMX Američanů je v současné době zařazeno a čeká v národním registru programu kostní dřeně, poznamenává Al-Homsi.

Současná studie zahrnovala transplantace kmenových buněk od blízce příbuzných (poloviční shodných) dárců a pacientů, včetně rodičů, dětí a sourozenců, jejichž genetická výbava však nebyla identická, přičemž kombinace léků zvyšovala pravděpodobnost úspěšné transplantace.

Nový režim nahrazuje tradičně používaný lék mykofenolát mofetil abataceptem. Al-Homsi říká, že abatacept je „cílenější“ než mykofenolát mofetil a zabraňuje tomu, aby se imunitní T buňky „aktivovaly“, což je nezbytný krok předtím, než tyto imunitní buňky mohou napadnout jiné buňky. Abatacept je již široce schválen pro léčbu jiných imunitních poruch, jako je artritida, a byl úspěšně testován při prevenci GvHD s úzce sladěnými, nepříbuznými dárci. Až dosud vykazovali plně odpovídající dárci lepší výsledky v prevenci reakce štěpu proti hostiteli než poloviční rodinní, neboli tzv. haploidentičtí dárci.

V rámci revidované léčby také vědci zkrátili dobu léčby takrolimem na tři měsíce z původního léčebného okna ze šesti na devět měsíců. To bylo způsobeno potenciálními toxickými vedlejšími účinky léku na ledviny.